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在传统癌症疫苗开发中,预测哪些突变能够引发免疫反应需要数月甚至更长时间的实验室模拟。而保罗通过AlphaFold分析蛋白质结构的置信度和预测结合亲和力,筛选出那些最容易被Rosie免疫受体识别的肽序列,极大压缩研发周期;新南威尔士大学团队不到两个月完成疫苗合成,再次证明mRNA技术能完美适配个体突变定制需求,为实体瘤个性化治疗提供了可行路径。
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进一步分析发现,作者发现了一条从吻侧前扣带皮层锥体神经元(rACCPy)到中脑导水管周围灰质GABA能神经元(PAGGABA)的兴奋性下行神经环路,在瘙痒抑制中发挥关键作用。在瘙痒诱发抓挠行为期间,被标记为“瘙痒相关”的rACCPych神经元活动显著降低。人为激活该神经环路会显著削弱瘙痒反应,而抑制该环路则会增强瘙痒反应。因此,作者鉴定出一条兴奋性神经环路在瘙痒的下行调控中起着至关重要的抑制作用,提示该环路可能成为治疗瘙痒的潜在靶点。
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